Lovitznak remek lehet a rábeszélőkészsége, mert Lisa hamarosan hátat fordított addigi szakmájának, hogy színésznő lehessen. Egy Los Angeles-i amatőr társulatnál, a The Groundlings-nál kezdte pályáját Cynthia Szigeti irányítása alatt, majd TV-társaságoknál házalt némi szerepajánlat reményében. Első jelentősebb szerepében Woody Harrelson barátnőjét alakította a nálunk is futott Cheers komédiasorozat egyik epizódjában, majd feltűnt a Mad About You című TV-szériában is. Itt figyelt fel rá az NBC tévétársaság, melynek producereitől megkapta végre a nagy lehetőséget: ráosztották Phoebe szerepét a Jóbarátok-ban. Ez a sorozat természetesen egyszer és mindenkorra megváltoztatta Lisa életét, de nyilván nem akar örökké a bolondos és balfék Phoebe bőrébe bújni, és próbál kitörni a skatulyából. Négy egészestés mozifilmben is láthattuk, többségükben vígjátékokban, mint a Női vonalak (2000), a Csak egy kis pánik (1999) Robert de Niro-val és Billy Crystal-lel, a Nem ér a nemem (1998), ahol egy kissé gonoszkás mostohát alakított, és végül első "nagy" szerepe a Romy és Michelle (1997) Mira Sorvino-val. A "Mother" című filmben újra Mira Sorvino-val és a "Clockwatchers"-ben Toni Collette-tel láthattuk.

Lisa annak idején magas szinten teniszezett, tagja volt az egyetemi csapatnak és kitűnő pool játékos. Sokáig a híres komikus és műsorvezető, Conan O'Brien ("Late Night with Conan O'Brien") barátnője volt, de mentségükre tegyük hozzá, hogy még akkor jötttek össze, mielőtt híressé váltak volna. Életének jelenlegi párja azonban a francia Michel Stern, aki a reklámiparban nagykutya és aki egyben kisfiúk, az 1998-ban született Julian Murray apja is.