A középiskola elvégzése után Matt New York Citybe költözött. A jóképű fiatal srác azt csinálta, amit a jóképű fiatal srácok ilyenkor szoktak, ha úgy döntenek, hogy nem lesznek chippendale fiúk: elment reklámokban szerepelni. Matt 1987-re befutott reklámfiú lett. Szerepelt Levi's 501-es, Coca-Cola és Doritos "filmekben", valamint a Heinz ketchup gyár Cannes-i Filmfesztiválon Arany Oroszlánt nyert reklámjában. A sikeren felbuzdulva LeBlanc 1988-tól elkezdett színiiskolába járni és kemény munkával kitanulta a szakma alapfogásait. Ezek után Los Angelesbe költözött, ahol az első szerepét a "TV 101" című sorozatban kapta. Később jött a vendégszereplés a "Red Shoe Diaries" sorozatban, majd a "Rém rendes család" néhány epizódja, ahol Matt ugyanazt az önbizalommal telt tökéletes idiótát alakította, mint amilyen Joey Tribbiani. Végül beütött a nagy tuti, a lottó ötös, a Jóbarátok. Mindenki elgondolkodhat azon, hogy a sorozat szerzői mennyire szabták testre ezt a szerepet.

Valamennyi Jóbarát igyekszik mozikarriert befutni, ami teljesen logikus, hiszen a sorozaton belüli karakterük annyira hozzájuk nőtt, hogy más sorozatban nagy eséllyel már nem fogják őket szerződtetni. Matt LeBlanc is szerepelt néhány filmben és videoklipben. Eddig talán ő teljesített a leggyengébben ezen a téren. Láthattuk az Ed - madarat tolláról, a Vérbosszú olasz módra című filmekben és a Lost In Space sorozat 1998-as egész estés változatában.
Nehéz Mattnak komolynak kinéznie, még akkor is, ha rövidre vágatja a haját és megpróbál szigorúan nézni. Az ember akkor is csak Joey-t látja maga előtt, aki női bugyikat próbál fel, és aki mindig Chandler fogkeféjét használja. Ezért szeretjük.

Matt élete párja Melissa McKnight. 1998. novemberében bejelentették eljegyzésüket, majd 2003. május 3-án megházasodtak Hawaii-on. 2004. február 8-án megszületett kislányuk, Marina.